《黑道圣徒3》是二代最直接的接续,它讲述的是”第三街的圣徒帮”称霸了止水城后,因为上到城市的幕后掌权者,下到警署总长全部都成了圣徒帮的”雇员”,加上圣徒帮对传媒与企业的掌控与投资,圣徒们在止水城已经被完全的明星化了。就连抢银行都会被民眾当成是现场动作片演出,不但没有暴力场面还会有人上来要签名。一般的品牌服装店也被圣徒帮商务兼并,现在全美国最大的连锁品牌就是”圣徒星球”,之后更是涉足出版,影视,饮料等各种行业,全面的朝向大型化与国际化发展。

《黑道圣徒3》中将出现一股新的国际型黑暗势力,全球性黑帮Syndicate。他们听说了圣徒帮的崛起,现在他们前来止水城想要掠夺圣徒们努力的成果,而圣徒们当然不会同意,两股势力就此展开了一场大战。